日本大鹏曲氟尿苷替匹嘧啶片临床试验

日本大鹏曲氟尿苷替匹嘧啶片临床试验

1.全球Ⅲ期临床试验结果（RECOURSE）RECOURSE研究是在有既往治疗史的转移性结直肠癌（mCRC）患者中进行的一项国际、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，评估了本品的临床有效性及安全性。共有800名患者按2:1的比例随机分组接受本品（N=534）加最佳支持治疗（BSC）或安慰剂（N=266）加BSC的治疗。按照KRAS状态（野生型对比突变型），自首次确诊转移的时间（＜18个月对比≥18个月）以及地区（日本对比美国，欧洲和澳大利亚）进行随机化分层。关键的入组标准为对转移性结直肠癌之前至少进行过2线标准化疗的治疗，ECOG评分（PS）为0-1，无脑转移，在过去的4周内没有发生需要引流的腹水。起始剂量为35mg/m2/次，每日早晚餐后口服两次，于每一疗程的第1-5天和第8-12天口服，28天为一疗程。持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。主要有效性终点指标为总生存期（OS），关键次要有效性终点指标为无进展生存期（PFS）。患者的中位年龄为63岁，61％为男性，白种人和亚洲人分别占58％和35％，所有患者的基线ECOG评分（PS）均为0或1。疾病的原发部位为结肠（62％）或直肠（38％），KRAS基因型为野生型（49％）或突变型（51％）。所有患者之前均接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的化疗。除1例患者外所有患者都接受过贝伐单抗治疗，且除2例KRAS野生型肿瘤患者外均接受过帕尼单抗或西妥昔单抗治疗。与安慰剂加最佳支持治疗相比，本品加最佳支持治疗的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著延长。2.亚洲Ⅲ期临床试验结果（TERRA）TERRA研究是一项在亚洲地区，在有既往治疗史的转移性结直肠癌（mCRC）患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照2712371761085322843213511478481971Lonsurf(N)安慰剂(N)Lonsurf(N)安慰剂(N)036912151821242730生存期（月）1.00.50生存率的Ⅲ期研究，评估了本品的临床有效性及安全性。共有406名患者按2:1的比例随机化分组接受本品（N=271）或安慰剂（N=135）的治疗。按照KRAS状态（野生型对比突变型），以及国家（中国，韩国与泰国）进行随机化分层。关键的入组标准为对转移性结直肠癌之前至少进行过2线标准化疗的治疗，ECOG评分为0-1，无脑转移，在过去的4周内没有发生引流的腹水。起始剂量为35mg/m2/次，每日早晚餐后口服两次，于每一疗程的第1-5天和第8-12天口服，28天为一疗程。持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。主要有效性终点指标为总生存期（OS），关键次要有效性终点指标为无进展生存期（PFS）。患者的中位年龄为58岁，63％为男性，所有患者均为亚洲人，所有患者的基线ECOG评分均为0或1。疾病的原发部位为结肠（57％）或直肠（43％）。KRAS基因型为野生型（63％）或突变型（37％）。所有患者在之前均接受过基于氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的化疗。本研究试验组中有45.4％的患者既往接受过抗VEGF和/或抗EGFR治疗，其中仅接受过抗VEGF治疗的有19.2％，仅接受过抗EGFR治疗的有17.0％，两者均接受过的有9.2％；安慰剂组中有51.1％的患者既往接受过抗VEGF和/或抗EGFR治疗，其中仅接受过抗VEGF治疗的有20.0％，仅接受过抗EGFR治疗的有18.5％，两者均接受过的有12.6％。与安慰剂治疗相比，本品的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著延长。共有305名中国患者按2:1的比例随机化分组接受本品（N=204）或安慰剂（N=101）的治疗。基线期KRAS和BRAF状态在两组之间并无明显差异。对于中国患者最常见的既往抗癌治疗、转移性抗癌治疗、辅助和新辅助抗癌治疗与对应的总体既往抗癌治疗情况相一致。在中国患者中，观察到了本品治疗所带来的OS、PFS改善效果。中国患者的中位OS在本品组为7.9个月[95％CI:7.0,9.3]，安慰剂组为7.2个月[95％CI:5.9,8.7]。中位PFS在本品组为2.0个月[95％CI:1.9,3.0]，安慰剂组为1.8个月[95％CI:1.7,1.8]。