开文通长春西汀片药代动力学

开文通长春西汀片药代动力学

吸收：长春西汀吸收迅速，口服后1小时，血药浓度达到高峰。吸收的主要部位在胃肠道的近端，通过肠壁时化合物不被代谢。 分布：在放射性标记长春西汀研究中，大鼠口服给药后，在肝和胃肠道检测到的放射性最高。给药后2-4小时监测到组织中最高峰浓度。脑中的放射性没有血中的放射性高。长春西汀的人体蛋白结合率为66％，口服绝对生物利用度为7％，分布容积为246.7±88.5升，这表明药物与组织有显著的结合。清除率为66.7升/小时，高于肝的血浆清除率(50升/小时)，提示存在肝外代谢。 消除：在多次口服给予5和10毫克长春西汀的过程中，其药代动力学呈线性。平衡时血浆药物浓度分别为1.2±0.27ng/ml和2.1±0.33ng/ml，长春西汀的消除半期在人体内为4.83±1.29小时，标记底物的研究表明，该药物排泄到尿液和粪便中的比例为60％-40％。在大鼠和狗中，有可观数量的药物被排泄到胆汁中，但未观察到肝肠循环。阿扑长春胺酸经肾小球过滤被排泄，其消除半衰期依赖于长春西汀的给药剂量和方式。 代谢：长春西汀的主要代谢产物是阿扑长春胺酸(AVA)，在人体中占25-30％。口服给予长春西汀后，阿扑长春胺酸的药时曲线下面积是静脉给药对应值的2倍，这表明阿扑长春胺酸是长春西汀首过效应的产物。进一步确定的代谢物有：羟基长春西汀，羟基阿扑长春胺酸，二羟基阿扑长春胺酸甘氨酸盐和这些代谢物的结合物(硫酸和/或葡萄糖醛酸甙结合物)。在所有研究动物中仅有部分药物以原形被排泄。 由于长春西汀不会在体内蓄积的代谢特点，它能以常规剂量给予肝、肾功能不全的患者。 特殊情况下药代特性的变化(如年龄，伴随其他疾病)：因为长春西汀的长期治疗主要针对老年人，众所周知，药物通常在老年人中的动力学会发生改变(吸收减少，不同的分布和代谢，排泄减少)，所以进行了长春西汀对老年人的动力学研究，尤其是长期服药的研究。研究结果显示，长春西汀在老年人中的动力学和青年人没有差异，而且不会在体内蓄积。肝、肾功能异常时也可服用常规剂量，因为即使在这些病人中长春西汀也不会蓄积，故可以长期治疗。