贺俪安马来酸奈拉替尼片注意事项

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腹泻 奈拉替尼治疗期间曾报告了重度腹泻及由腹泻引起的并发症，如脱水、低血压和肾衰。在ExteNET研究中，95％的奈拉替尼治疗患者报告了腹泻，研究未使用任何预防性止泻药。在奈拉替尼组中，3级腹泻发生率为40％，4级腹泻发生率为0.1％。大多数患者(93％)在治疗的第一个月发生腹泻，至首次发生≥3级腹泻的中位时间为8天(范围，1-350)，≥3级腹泻的中位累积持续时间为5天(范围，1-139)(见[不良反应])。 预防性使用止泻药可降低腹泻发生率和腹泻的严重程度。指导患者于第-剂奈拉替尼给药时即开始预防性服用止泻药洛哌丁胺，持续用药2个周期(56天)(见[用法用量]止泻药预防)。根据临床需要可考虑在洛哌丁胺基础上添加其他药物(见[不良反应])。 监测患者的腹泻情况，并按需使用额外的止泻药进行治疗。发生重度腹泻伴脱水时，可按需补充液体和电解质、中断奈拉替尼、减少后续的奈拉替尼给药剂量(见[用法用量]剂量调整)。3级/4级腹泻或任何等级的出现并发症(脱水、发热、中性粒细胞减少症)的腹泻，应根据临床指征行粪便培养，以排除感染性因素。 肝脏毒性 奈拉替尼与肝脏毒性(特征为肝酶升高)有关。在ExteNET研究中，9.7％的患者发生丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高≥2xULN，5.1％的患者发生天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高≥2xULN，1.7％的患者发生AST或ALT升高>5XULN(23级)。由于肝脏毒性或转氨酶升高导致停药的患者为1.7％。 开始治疗后的前3个月应每月监测总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶，然后在治疗期间每3个月监测总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶，并结合临床指征。在发生3级腹泻或有肝脏毒性体征或症状(如疲乏加重、恶心、呕吐、右上腹压痛、发热、皮疹或嗜酸粒细胞增多)的患者中也应检测这些指标(见[用法用量]剂量调整及[不良反应])。 胚胎-胎儿毒性 基于动物研究发现及其作用机制,给予妊娠女性奈拉替尼治疗可能引起胎儿伤害。在动物生殖研究的器官发生过程中将奈拉替尼给予妊娠兔，在母体AUC约为接受临床推荐剂量的患者AUC的0.2倍时可导致流产、胚胎-胎仔死亡和胎仔异常。应告知妊娠女性奈拉替尼对胎儿的潜在风险。建议育龄女性在治疗期间和最后一剂给药后至少1个月内采取有效的避孕措施;如果男性患者的女性伴倡有生殖能力,建议在治疗期间和最后一剂奈拉替尼后3个月内采取有效的避孕措施。(见[孕妇及哺乳期妇女用药]及[药理毒理])。 肝脏损害 对于轻度至中度肝脏功能损害(ChildPughA或B)的患者无需调整剂量。患有重度肝脏功能损伤(ChildPughC类)的患者奈拉替尼清除率降低，Cmax和AUC增加，因此对于此类患者应该降低奈拉替尼的剂量(见[用法用量]及[药理毒理])。

孕妇及哺乳期妇女用药

避孕措施 育龄女性在开始奈拉替尼治疗之前应进行一次妊娠检查,在奈拉替尼治疗期间和最后一剂给药后至少1个月内采取有效的避孕措施。如果男性患者的女性伴侣有生殖能力,建议在治疗期间和最后一剂奈拉替尼后3个月内采取有效的避孕措施。 孕妇 基于动物研究结果及其作用机制，妊娠女性接受奈拉替尼治疗可能导致胎儿伤害，应告知妊娠女性本品对胎儿的潜在风险。本品适应症人群的显著出生缺陷和流产尚不清楚，然而，报道的中国人群显著出生缺陷率为5.6％，自然流产率为9.8％。 哺乳期妇女 没有关于人乳中检出奈拉替尼或其代谢产物的数据、或人母乳喂养对婴儿的影响或对乳汁生成有影响的数据。由于奈拉替尼用药可能导致母乳喂养的婴儿出现严重不良反应，建议服用奈拉替尼的哺乳期女性不要母乳喂养，直至最后一次用药之后至少1个月。

儿童用药

尚不明确奈拉替尼在儿童患者中的安全性和疗效。

老年用药

在ExteNET研究中，奈拉替尼组平均年龄为52岁:1236名患者<65岁，172名患者>65岁，其中25名患者75岁或以上。 ≥65岁组和<65岁组中因不良反应导致奈拉替尼治疗终止的比例分别为44.8％和25.2％，严重不良反应的发生率分别为9.9％和7.0％，其中>65岁组中最常报告的严重不良反应包括呕吐(2.3％)、腹泻(1.7％)、肾衰(1.7％)和脱水(1.2％)。