【药物相互作用】
维莫非尼对药物代谢酶的影响
在转移性黑色素瘤患者中进行的体内药物-药物相互作用研究结果证明，维莫非尼是一种中度CYP1A2抑制剂和CYP3A4诱导剂。
不建议维莫非尼与经CYP1A2和CYP3A4代谢的治疗窗较窄的药物联合应用。如果无法避免联合用药，应谨慎，因为维莫非尼可使CYP1A2底物的血浆暴露量升高，也可使CYP3A4底物的血浆暴露量降低。根据临床需要可考虑降低合并CYP1A2 底物的剂量。一项临床试验中，维莫非尼联合用药导致咖啡因（CYP1A2底物）的AUC升高了2.6倍，咪达唑仑（CYP3A4底物）的AUC降低了39%。另一项临床试验中，维莫非尼治疗导致2 mg单次用药替托尼定（CYP1A2底物）的AUClast和AUCinf分别升高约4.2倍和4.7倍。
美沙芬（CYP2D6底物）及其代谢产物右啡烷的AUC升高了47%，显示维莫非尼对美沙芬的动力学的影响，可能不是通过CYP2D6抑制作用介导的。
维莫非尼与S-华法林（CYP2C9底物）的联合用药导致S-华法林的AUC升高18%（参见【药代动力学】）。在维莫非尼与华法林联合用药的情况下，应谨慎，并考虑额外的INR（国际标准化比值）监测。
在体外试验中，维莫非尼中度抑制CYP2C8。该研究的体内相关性目前未知，但不能排除联合使用CYP2C8底物可能产生临床相关效应的风险。对于维莫非尼与治疗窗口较窄的CYP2C8底物的联合应用，应保持谨慎，因为维莫非尼可能导致其血药浓度升高。
抑制或诱导CYP3A4的药物基于体外数据，维莫非尼是CYP3A4的底物，因此，与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂的联合应用可改变维莫非尼的血药浓度。在与维莫非尼联合用药的情况下，应慎用强效CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑、伊曲康唑、克林霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、伏立康唑）和诱导剂（例如，苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥）。
放射治疗
已报告患者接受维莫非尼治疗过程中发生放疗毒性增强的病例（参见【注意事项】和【不良反应】）。绝大多数患者接受了大于或等于2 Gy/天的放疗方案（大分割方案）。
维莫非尼与药物转运系统的相互作用
体外研究证明，维莫非尼既是外排性转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物，也是这两种蛋白的抑制剂。
使用P-gp底物药物（地高辛）进行的临床药物相互作用研究GO28394表明，多次口服维莫非尼（960mg，每日两次）可增大单次口服剂量地高辛的暴露量，地高辛AUClast和Cmax约分别增加1.8倍和1.5倍。在维莫非尼与P-gp底物合并给药时应谨慎。根据临床需要可考虑降低合并P-gp底物药物的剂量。
维莫非尼对BCRP底物药物的影响以及BCRP诱导剂和抑制剂对维莫非尼血药浓度的影响目前未知。
体外研究还证明，维莫非尼是胆汁酸盐输出泵的一种抑制剂。该研究发现的体内相关性目前未知。
【药物过量】
对于维莫非尼过量用药，尚无任何特异性解毒剂。发生不良反应的患者应接受适当的对症治疗。维莫非尼的剂量限制性毒性反应包括皮疹伴瘙痒和疲乏。在可疑过量用药的情况下，应暂停维莫非尼用药，并实施支持性医护措施。
友情链接
