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【亿迈林】盐酸伊立替康注射液 药代动力学

【药代动力学】伊立替康和SN-38(其活性代谢产物)的药代动力学特性在I期临床试验中进行了研究,60例患者接受了推荐剂量方案的药物治疗,即30分钟静脉滴注本品100-750mg/m2。伊立替康的动力学曲线是非剂量依赖性的。在临床研究中接受不同伊立替康给药方案的患者,其药代动力学均相似。其血浆衰减模式既是二室的又是三室的。三室模型中平均血浆半衰期在第一阶段为12分钟,第二阶段为2.5小时,终末消除阶段为14.2小时。在使用推荐剂350mg/m2静滴结束时伊立替康和SN-38达到血浆峰浓度,分别为7.7μg/ml,56ng/ml,其曲线下面积分别为34μg·h /ml,451ng·h /ml,其稳态分布容积很大,并保持相对稳定,为剂量的函数,平均为157L/m2。机体总清除率平均值为15L/h/m2,且在同一患者的不同治疗周期保持稳定。SN-38在不同个体,其药物代谢参数变化很大。伊立替康和SN-38 24小时平均尿排泄率分别为使用剂量的19.9%和0.25%。关于伊立替康药代动力学II期临床试验在72例肿瘤患者中进行。计算出的药代动力学参数与I期研究的参数十分接近。体外实验中,伊立替康和SN-38的血浆蛋白结合率分别约为65%和95%。当患者的胆红素在正常值上限的1.5-3倍时,伊立替康清除率降低约40%。在这些患者中给予伊立替康200mg/m2时,其血浆药物浓度与正常肝功能的癌症患者给予伊立替康350mg/m2时相同。与5-氟尿嘧啶/亚叶酸合用,不改变伊立替康药代动力学特性。使用本品后,主要毒副作用的强度(如白细胞减少症和腹泻)与母体药物和其代谢产物SN-38的曲线下面积有关。在单药治疗中,血液学毒性(白细胞及中性粒细胞下降至最低点)或腹泻的程度与伊立替康和其代谢产物SN-38的曲线下面积值显著相关。
 
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