其他药物对恩扎卢胺暴露量的影响 CYP2C8 抑制剂CYP2C8 在恩扎卢胺消除及其活性代谢物形成中起重要作用。健康男性受试者口服强效 CYP2C8 抑制 剂吉非罗齐（600 mg 每日 2 次）后，恩扎卢胺的 AUC 增加了 326％，而 Cmax降低了 18％。游离恩扎 卢胺与游离活性代谢物的合并 AUC 增加了 77％，而 Cmax降低了 19％。故在恩扎卢胺治疗期间，应 避免使用或慎用强效 CYP2C8 抑制剂（例如吉非罗齐）。如果患者必须合用强效 CYP2C8 抑制剂，恩扎卢胺剂量应将降至 80 mg 每日 1 次（见[用法用量]项）。 CYP3A4 抑制剂 CYP3A4 在恩扎卢胺代谢中起次要作用。健康男性受试者口服强效 CYP3A4 抑制剂伊曲康唑（200 mg 每日 1 次）后，恩扎卢胺的 AUC 增加了 41％，而 Cmax保持不变。游离恩扎卢胺与游离活性代谢物 的合并 AUC 增加了 27％，而 Cmax仍保持不变。故本品与 CYP3A4 抑制剂合用时无需调整剂量。 CYP2C8 和 CYP3A4 诱导剂 健康男性受试者口服中效 CYP2C8 和强效 CYP3A4 诱导剂利福平（600 mg 每日 1 次）后，恩扎卢胺 与活性代谢物的合并 AUC 降低了 37％，而 Cmax 保持不变。故本品与 CYP2C8 或 CYP3A4 诱导剂合 用时无需调整剂量。 恩扎卢胺对其他药物暴露量的影响 酶诱导 恩扎卢胺是一种强效酶诱导剂，可增加多种酶和转运体的合成，故预计会与多种常用的酶或转运体 底物类药物发生相互作用。本品可致此类药物的血浆浓度显著下降，进而导致这些药物失效或疗效 降低。此外，本品还存在导致其它活性代谢物形成增加的风险。可能诱导的酶包括 CYP3A（肝脏和 肠道）、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19 和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT-葡萄 糖醛酸结合酶）。此外，本品还可能诱导转运蛋白 P-gp 和其他转运体，例如多药耐药相关蛋白 2（MRP2）、乳腺 癌耐药蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽 1B1（OATP1B1）。体内试验结果表明恩扎卢胺为 CYP3A4 的强效诱导剂，且为 CYP2C9 和 CYP2C19 的中效诱导剂。前列腺癌患者合用恩扎卢胺（160 mg 每日 1 次）与敏感 CYP 底物（单次口服）可致咪达唑仑（CYP3A4 底物）、S-华法林（CYP2C9 底物）和奥美拉唑（CYP2C19 底物）的 AUC 分别降低 86％、56％ 和 70％。UGT1A1 也可能被诱导。 转移性 CRPC 患者的一项临床试验显示，本品（160 mg 每日 1 次）对静脉给药多西他赛（75 mg/m 2，每 3 周输注 1 次）的药代动力学无临床相关影响。多西他赛的 AUC 降低了 12％[几何均值比 (GMR) = 0.882，90％ 置信区间(CI)：0.767-1.02]，而 Cmax 降低了 4％（GMR = 0.963，90％ CI：0.834-1.11）。 预计本品会与通过代谢或主动运输消除的部分药物发生相互作用。如果此类药物的治疗作用对患者 意义重大，并且不易通过监测疗效或血浆浓度调整剂量，则应避免使用或慎用此类药物。在同时使 用酶诱导剂治疗的患者中，对乙酰氨基酚给药后肝损伤风险可能增加。 可能受影响的药物类别包括但不限于： 镇痛药（例如，芬太尼、曲马多） 抗生素（例如，克拉霉素、多西环素） 抗癌药（例如，卡巴他赛） 抗癫痫药（例如，卡马西平、氯硝西泮、苯妥英、扑米酮、丙戊酸） 抗精神病药（例如，氟哌啶醇） 抗凝剂（例如，醋硝香豆素、华法林、氯吡格雷） β-受体阻滞剂（例如，比索洛尔、普萘洛尔） 钙通道阻滞剂（例如，地尔硫卓、非洛地平、尼卡地平、硝苯地平、维拉帕米） 强心苷类（例如，地高辛） 皮质类固醇（例如，地塞米松、泼尼松龙） HIV 抗病毒药（例如，茚地那韦、利托那韦） 安眠药（例如，地西泮、咪达唑仑、唑吡坦） 免疫抑制剂（例如，他克莫司） 质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑）经 CYP3A4 代谢的他汀类药物（例如，阿托伐他汀、辛伐他汀） 甲状腺药物（例如，左旋甲状腺素）开始治疗后 1 个月左右，即恩扎卢胺血浆浓度达到稳态时才可能发挥全部诱导作用，但部分诱导作 用可能提前出现。故在恩扎卢胺治疗的最初一个月内，应对合用 CYP2B6、CYP3A4、CYP2C9、 CYP2C19 或 UGT1A1 底物类药物的患者进行评价，以确定此类药物的药理作用有无降低（或增加 ，在有活性代谢物生成的情况下），并在适用时调整剂量。鉴于恩扎卢胺的半衰期较长（5.8 天，见[药代动力学]项），停药后其对酶的作用可持续 1 个月甚至更长时间。停用恩扎卢胺时可能需要 逐渐降低合并药物的剂量。 CYP1A2 和 CYP2C8 底物 恩扎卢胺（160 mg 每日 1 次）未引起咖啡因（CYP1A2 底物）或吡格列酮（CYP2C8 底物）的 AUC 或 Cmax发生有临床意义的变化。吡格列酮的 AUC 增加了 20％，而 Cmax 降低了 18％。咖啡因的 AUC 和 Cmax 分别降低了 11％ 和 4％。CYP1A2 或 CYP2C8 底物与本品合用时无需调整剂量。 P-gp 底物 体外数据表明恩扎卢胺可能是外排转运体 P-gp 的抑制剂。尚未在体内评价恩扎卢胺对 P- gp 底物的影响；但在临床用药条件下，恩扎卢胺可能通过活化孕烷核受体（PXR）诱导 P-gp。治疗 范围较窄的 P-gp 底物类药物（例如，秋水仙碱、达比加群酯、地高辛）与本品合用时应谨慎，可能 需要调整其剂量以维持最佳血浆浓度。 BCRP、MRP2、OAT3 和 OCT1 底物 根据体外数据，无法排除本品抑制 BCRP 和 MRP2（肠道）以及有机阴离子转运体 3（OAT3）和有 机阳离子转运体 1（OCT1；全身）的可能性。理论上，本品对这些转运体也可能产生诱导作用，但 其净效应目前仍不明确。 食物对恩扎卢胺暴露量的影响 食物对恩扎卢胺暴露程度无临床显著影响。临床试验中，本品给药时未考虑进食状态。