【法玛新】注射用盐酸表柔比星 注意事项
【注意事项】
总论
盐酸表柔比星需要在有细胞毒化疗药物应用经验的医师指导和监测下使用。
患者在使用盐酸表柔比星前，必须已从既往细胞毒化疗的急性期毒副作用（如
口腔黏膜炎、中性粒细胞减少症、血小板减少症、全身性感染等）中恢复。
尽管使用高剂量的表柔比星（如≥90 mg/m2剂量，每 3 至 4 周重复）所引起的
不良事件总体来说与使用标准剂量（<90 mg/m2剂量，每 3 至 4 周重复）的表柔比
星相似，但中性粒细胞减少症、口腔黏膜炎/粘膜炎的严重程度可能增加。在使用高
剂量表柔比星的时候，需要特别注意可能因为严重骨髓抑制引起的临床并发症。
心脏功能
使用蒽环类药物会有发生心脏毒性的风险，它可以发生在早期（如：急性）或
者晚期（如：延迟的）。
早期（急性）事件 表柔比星的早期心脏毒性主要包括窦性心动过速和/或心电图异
常如非特异性的 ST-T 波的改变。已有报道在早期会发生快速性心律失常，包括室
性期前收缩，室性心动过速，心动过缓及房室和束支阻滞等不良事件。这些不良事
件的出现并不意味着会发生延迟心脏毒性，通常并不具有临床意义，不需考虑停用
表柔比星。
晚期（延迟）事件 延迟的心脏毒性通常会在使用表柔比星治疗末期或治疗结束后
的 2 至 3 个月内发生，但是也有报道会发生晚期事件（在完成了表柔比星治疗的数
月至数年以后发生心脏毒性）。延迟心脏疾病通常表现为左心室射血分数(LVEF)降
低和/或充血性心力衰竭（CHF）的症状如呼吸困难、肺水肿、下垂性水肿、心脏扩
大、肝肿大、少尿、腹水、胸腔积液、奔马律等。蒽环类药物毒性导致的最严重心
肌病是致命性的充血性心力衰竭，为该药的剂量累积限制性毒性。
血液学毒性
和其他的细胞毒药物使用时，表柔比星也可能会导致骨髓抑制。使用表柔比星
前及每个周期都应进行血液学检查，包括各种白细胞的计数。剂量依赖性可逆的白
细胞减少症和/或粒细胞减少症（中性粒细胞减少症）是使用表柔比星药物最主要的
血液学毒性，也是这种药物最常见的急性剂量限制性毒性。通常在高剂量治疗的时
候，会发生更严重的白细胞减少症和中性粒细胞减少症，通常是在用药后的 10 到
14 天降到最低点；这通常是暂时的，大多数病例在第 21 天的时候白细胞/中性粒细
胞会恢复正常。也可能发生血小板减少症和贫血。严重骨髓抑制的临床表现包括发
热、感染、脓毒症/败血症，感染性休克，出血，组织缺氧，甚至死亡。
继发性白血病
有报道使用蒽环类药物（包括表柔比星）的患者出现了继发性白血病,可伴或不
伴白血病前期症状。下列情况下出现继发性白血病更为常见：当与作用机制为破坏
DNA 结构的抗癌药合用时；或患者既往多次使用细胞毒药物治疗；或蒽环类治疗剂
量有所提升时。此类白血病的潜伏期一般为 1~3 年。
胃肠道
表柔比星会引起呕吐反应。粘膜炎/口腔黏膜炎通常会发生在给药后的早期， 如
果情况严重，几天后可能会进展为粘膜溃疡。但是绝大多数的患者在治疗第三周得
以恢复。
肝功能
表柔比星主要通过肝胆系统清除。在用药前及用药过程中需对血清总胆红素和
AST 水平进行评估。伴有胆红素或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)增加的患者可能出
现该药清除减慢，全身毒性增加。有以下生化指标异常的患者需要进行减量：
胆红素 1.2 到 3mg/dL 或者 AST 为 2 到 4 倍的正常上限：推荐的起始剂量
为原起始剂量的 1/2
胆红素高于 3mg/dL 或者 AST 高于 4 倍的正常上限：推荐的起始剂量为原
起始剂量的 1/4
伴有严重肝功能损害的患者不能使用表柔比星（见【禁忌】）
肾功能
在治疗前及治疗期间需要进行血清肌酐的检查。血清肌酐>5mg/dL 的患者需要
调整剂量。
注射部位的反应
小静脉注射或者反复注射同一静脉可能造成静脉纤维性硬化，按照推荐的给药
流程可以尽可能的减少注射部位静脉炎/血栓性静脉炎的发生风险。
其他
已有报道表柔比星和其他细胞毒性药物同时使用时，患者有发生血栓性静脉
炎、血栓栓塞现象，包括肺栓塞的可能（其中有些是致命的）。
肿瘤溶解综合征
使用表柔比星可能会导致高尿酸血症，其原因是伴随药物诱导的肿瘤细胞的迅
速崩解而产生的过度的嘌呤分解代谢 (肿瘤溶解综合征)。因此在治疗开始后需要评
估血尿酸、钾、磷酸钙、肌酐等情况。水化、碱化尿液、预防性使用别嘌呤醇以预
防高尿酸血症的出现，以尽可能的减少肿瘤溶解综合征的潜在并发症发生。
免疫抑制效应/增加对感染易感性
对于接受化疗药物包括表柔比星而导致免疫妥协的患者接种活疫苗或者减毒活
疫苗可能会产生严重甚至致命的感染。正在接受表柔比星的患者应该避免接种活疫
苗。可以接种死疫苗或者灭活疫苗，但是对这些疫苗的免疫应答可能会降低。
其他给药方式的额外警告和注意事项
膀胱内给药 表柔比星可能会引起化学性膀胱炎（如排尿困难、多尿、夜尿症、
痛性尿淋沥、血尿、膀胱不适、膀胱壁坏死）及膀胱缩窄。需要特别留意插管的问
题（例如因膀胱内巨大肿瘤引起的尿道阻塞）。
胚胎-胎儿毒性
表柔比星可引起遗传毒性。在表柔比星治疗期间和治疗后的一段时间内，男
性和女性患者都需要采取有效的避孕方法（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。希望
在治疗结束后生育的患者应在适当和可行的情况下进行遗传咨询。
关于给药说明
（1）静脉给药，用注射用生理盐水或者注射用水稀释，使其终浓度不超过
2mg/ml；
（2）建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉之后，再经此
通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗；
（3）表柔比星注射时溢出静脉会造成局部的疼痛、组织的严重损伤（起疱、严重
的蜂窝织炎）和坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中
心静脉输注较好。一旦在注射的时候发生外渗的体征或症状，应立刻停止注射；
（4）不可肌肉注射和鞘内注射。
（5）溶解时间不超过 60 秒（配制方法见【用法用量】）。
