【释倍灵】普乐沙福注射液药理作用

药理作用普乐沙福是一种趋化因子受体CXCR4抑制剂,阻断CXCR4与同源配体(基质细胞衍生因子-1a，SDF-1a)的结合。研究认为，SDF-1a和CXCR4在人HSCs定向移动并归巢到骨髓的过程中发挥作用。一旦进入骨髓，干细胞CXCR4直接通过SDF-1a或通过诱导其他粘附因子，帮助这些细胞错定在骨髓基质中。普乐沙福引起小鼠、犬、人白细胞增多和循环系统中的造血祖细胞数升高。在犬移植模型中，普乐沙福动员的CD34XxX细胞具有植入能力和长达年的再生能力。毒理研究遗传毒性;普乐沙福Ames试验、中国仓鼠V79细胞染色体畸变试验、大鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性:尚不明确普乐沙福对人生育力的影响。尚未进行普乐沙福对雄性和雌性动物生育力影响的生殖毒性研究。在大鼠28天重复给药毒性试验中，精子发生的过程未见与普乐沙福相关的异常变化,未见雄性和雌性大鼠生殖器官的毒性病理学证据。普乐沙福在动物中有致畸作用。妊娠大鼠给予普乐沙福可见胚胎-胎仔发育毒性，包括死胎、重吸收和着床后丢失增加、胎仔出现体重降低、无眼、足趾变短、心脏室间隔缺损、环状动脉、球形心脏、脑积水、嗅脑室膨胀、骨骼发育延迟。胚胎~胎仔毒性主要发生在90mg/m2组，该剂量大约相当于人推荐剂量0.24mg/kg的10倍(按mg/m2计),或者相当于肾功能正常患者单次服用0.24mg/kg的10倍(按AUC计》。致癌性:尚未进行普乐沙福致癌性研究。